ב-Biomutant, שחקנים ילחמו בכל מיני מפלצות באמצעות חרבות, אלות, רובים, אקדחים ומגוון כלי נשק אחרים. בדרך כלל שחקנים יהיו מצוידים בכל פעם בנשק תגרה בודד ובנשק מטווח בודד בכל פעם, תוך החלפה בין השניים בקרב.
גלגל רדיאלי לנשק תגרה וטווח יאפשר לך לשנות במהירות את סוג האקדח או הנשק שבו אתה משתמש. עם זאת, יש דרך להפעיל כפול גם נשק תגרה וגם נשק מטווח.
ככל שהשחקנים עולים ברמה, הם יצברו נקודות שהם יכולים להוציא בתפריט Wung-Fu. זה התפריט שמאפשר להם לרכוש מיומנויות קרביות. תחת קרב צמוד, השחקנים ימצאו את תפריט Dual Wield Melee, ושם הם יכולים לרכוש מיומנות בשם Twin Silver Grip. זה יאפשר להם להחזיק שני כלי נשק ביד אחת.
תחת תפריט התפריט Ranged Combat תוכלו למצוא Dual Wield Guns, ומיומנות בשם Two Faced Cobra Grip שתאפשר לכם להפעיל שני רובים ביד אחת בו זמנית.
לאחר מכן, תצטרכו להיכנס לתפריטי המלאי והציוד, ולהצטייד בנשק ביד אחת מהסוג הנכון, תגרה או טווח, גם ל-Main Hand וגם Off-Hand. זכור, ציוד של כל נשק דו-ידני אומר שלא תוכל להניף כפול, ואתה לא יכול להניף נשק תגרה או נשק מטווח בו-זמנית, למרות שניתן להחליף אותם במהירות תוך כדי לחימה.
